揭秘抑酸药物界的新星：伏诺拉生

2022/11/17 14:55:42

有位患者诊断为反流性食管炎三年多，断续服用过奥美拉唑肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片、艾司奥美拉唑肠溶片等药物，症状也是时好时坏，最近反酸的厉害，严重的时候夜间难以入眠，医生建议口服伏诺拉生片，患者来咨询伏诺拉生是什么药？与拉唑类药物有什么不同？

目前2020中国胃食管反流病专家共识指出，PPI（质子泵抑制剂）或P-CAB（钾离子竞争性酸阻滞剂）是治疗胃食管反流病的首选药物。PPI代表药物包括奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和艾普拉唑等。P-CAB代表药物是伏诺拉生。

1.简介

伏诺拉生（商品名沃克○R），是钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，一类新型抑酸药物，是治疗酸相关疾病PPI的潜在替代品。于2014年12月在日本上市，2018年7月在韩国上市，2020年5月在中国上市，并成功纳入2020版医保目录，按照乙类药品报销。

2. 全新的作用机制

伏诺拉生通过氢键和离子键与H+/K+-ATP酶非共价结合，与K+离子竞争作用位点，进而抑制了该酶的构象改变，使之无法完成氢钾交换，从而造成该酶的失活。

3.伏诺拉生与PPI的不同之处

如表格所示，与PPI相比，不管是从作用模式还是抑酸效果，都有诸多优势。

主要特性	伏诺拉生	PPI
服用时间	直接活性药物，无需餐前服用	前体药物，需酸性环境中活化为次磺酰胺，需餐前半小时或1小时服用
作用机制	通过离子形式与K⁺竞争H⁺-K⁺-ATP酶上的K⁺结合位点，可逆结合	次磺酰胺与胃H⁺-K⁺-ATP酶上半胱氨酸残基上的巯基共价结合，不可逆结合
作用靶点	同时抑制静息和激活状态的H⁺-K⁺-ATP酶	仅抑制激活状态的H⁺-K⁺-ATP酶
物理性质	pKa高（6.0-9.0），酸环境稳定，无需制成肠溶制剂	pKa低（3.8-4.5），酸环境不稳定，需要制成肠溶制剂
半衰期	长（5-9h）	短（0.5-2.1h）
食物影响	活性不依赖进食，抑酸作用受进食影响小	活性依赖于进食，抑酸作用受进食影响大
基因影响	主要通过CYP3A4代谢，抑酸作用较少受CYP2C19基因多态性影响	抑酸作用受CYP2C19基因多态性影响大
疗效剂量	首剂全效，分泌小管药物浓度是血药浓度的一亿倍	延迟起效，多次重复剂量后可达全效，分泌小管药物浓度是血药浓度的一千倍

（1）服用方便：伏诺拉生对酸环境稳定，抑酸作用受进食影响小，无需餐前服用。

（2）起效迅速，首剂全效：伏诺拉生是碱性化合物，因为解离常数较高，进入体内可立即质子化，且本身是活性药物，不是前体药物，无需转化和酸激活，抑酸作用迅速，能够快速起效。临床研究显示伏诺拉生每日1次第1天与第7天24h胃内pH值曲线大部分重合，可做到首剂全效。

（3）作用持久，24h长效抑酸：伏诺拉生能够长期聚集在胃部，半衰期长达9小时，且对激活状态和静息状态质子泵都有作用，解决夜间反酸现象，维持24h抑酸作用。

（4）相互作用少：伏诺拉生主要由CYP3A4代谢，在我国人种中，CYP3A4的表达基本无统计学差异，患者之间个体差异较小。

4.伏诺拉生的安全性

目前研究性数据显示患者使用剂量（≤20mg qd），持续时间≤52周有良好的耐受性；增加药物剂量后安全性无改变（40mg，qd）。5年的长期安全性研究（VISION研究）还在进行中。