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揭秘抑酸药物界的新星:伏诺拉生
2022/11/17 14:55:42

有位患者诊断为反流性食管炎三年多,断续服用过奥美拉唑肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片、艾司奥美拉唑肠溶片等药物,症状也是时好时坏,最近反酸的厉害,严重的时候夜间难以入眠,医生建议口服伏诺拉生片,患者来咨询伏诺拉生是什么药?与拉唑类药物有什么不同?

目前2020中国胃食管反流病专家共识指出,PPI(质子泵抑制剂)或P-CAB(钾离子竞争性酸阻滞剂)是治疗胃食管反流病的首选药物。PPI代表药物包括奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和艾普拉唑等。P-CAB代表药物是伏诺拉生。

1.简介

伏诺拉生(商品名沃克○R),是钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),一类新型抑酸药物,是治疗酸相关疾病PPI的潜在替代品。于2014年12月在日本上市,2018年7月在韩国上市,2020年5月在中国上市,并成功纳入2020版医保目录,按照乙类药品报销。

2. 全新的作用机制

伏诺拉生通过氢键和离子键与H+/K+-ATP酶非共价结合,与K+离子竞争作用位点,进而抑制了该酶的构象改变,使之无法完成氢钾交换,从而造成该酶的失活。

3.伏诺拉生与PPI的不同之处

如表格所示,与PPI相比,不管是从作用模式还是抑酸效果,都有诸多优势。

主要特性

伏诺拉生

PPI

服用时间

直接活性药物,无需餐前服用

前体药物,需酸性环境中活化为次磺酰胺,需餐前半小时或1小时服用

作用机制

通过离子形式与K+竞争H+-K+-ATP酶上的K+结合位点,可逆结合

次磺酰胺与胃H+-K+-ATP酶上半胱氨酸残基上的巯基共价结合,不可逆结合

作用靶点

同时抑制静息和激活状态的H+-K+-ATP

仅抑制激活状态的H+-K+-ATP

物理性质

pKa高(6.0-9.0),酸环境稳定,无需制成肠溶制剂

pKa低(3.8-4.5),酸环境不稳定,需要制成肠溶制剂

半衰期

长(5-9h

短(0.5-2.1h

食物影响

活性不依赖进食,抑酸作用受进食影响小

活性依赖于进食,抑酸作用受进食影响大

基因影响

主要通过CYP3A4代谢,抑酸作用较少受CYP2C19基因多态性影响

抑酸作用受CYP2C19基因多态性影响大

疗效剂量

首剂全效,分泌小管药物浓度是血药浓度的一亿倍

延迟起效,多次重复剂量后可达全效,分泌小管药物浓度是血药浓度的一千倍

(1)服用方便:伏诺拉生对酸环境稳定,抑酸作用受进食影响小,无需餐前服用。

(2)起效迅速,首剂全效:伏诺拉生是碱性化合物,因为解离常数较高,进入体内可立即质子化,且本身是活性药物,不是前体药物,无需转化和酸激活,抑酸作用迅速,能够快速起效。临床研究显示伏诺拉生每日1次第1天与第7天24h胃内pH值曲线大部分重合,可做到首剂全效。

(3)作用持久,24h长效抑酸:伏诺拉生能够长期聚集在胃部,半衰期长达9小时,且对激活状态和静息状态质子泵都有作用,解决夜间反酸现象,维持24h抑酸作用。

(4)相互作用少:伏诺拉生主要由CYP3A4代谢,在我国人种中,CYP3A4的表达基本无统计学差异,患者之间个体差异较小。

4.伏诺拉生的安全性

目前研究性数据显示患者使用剂量(≤20mg qd),持续时间≤52周有良好的耐受性;增加药物剂量后安全性无改变(40mg,qd)。5年的长期安全性研究(VISION研究)还在进行中。

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