非甾体抗炎药（NSAIDs）也称解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数有抗炎和抗风湿作用的药物。临床应用广泛，常用于退热、镇痛及抗风湿治疗。然而，此类药物品种较多、胃肠道不良反应较大，如何正确选择合适的药物同时避免不良反应的发生，需要我们对此类药物的作用机制、分类非常了解，并清楚用药注意事项。

1. NSAIDs的作用机制

NSAIDs可以抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（亦称环氧酶，COX），使前列腺素（PGs）合成减少，是NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制。

1.1 解热作用  人体体温调节中枢位于下丘脑，调控产热和散热过程，使体温维持在37℃左右。内生致热源在下丘脑引起前列腺素E（PGE）合成和释放增加，PCE作为中枢性发热介质作用于体温调节中枢，使体温定点升高，引起发热。NSAIDs抑制了下丘脑COX，阻断PGE合成，从而降温。

1.2 镇痛作用 组织损伤或者炎症可引起缓激肽、PGs的产生和释放增多，从而引起的疼痛。PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加重疼痛。NSAIDs可以通过抑制COX减少PG及缓激肽的生产而止痛。用于关节痛、肌肉痛、头痛和癌症骨转移疼痛等，但对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。

1.3 抗炎作用 所有的NSAIDs都具有解热镇痛作用，但是他们的抗炎作用强度差别较大。炎症病灶产生大量PGs，它是一种强致炎物质，可扩张血管和增加白细胞趋化；还可与其他致炎物质如缓激肽、组胶和LTs发挥协同作用，进一步加重炎症。NSAIDs抑制炎症部位COX-2.减少PGs合成、发挥名种抗炎作用，如抑制炎症反应中白细胞游走、聚集及其向血管内皮黏附和向内皮下间隙转移：减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等。

2.非甾体抗炎药的分类及作用比较

2.1 按照对COX的选择性分类

COX至少有两种同工酶，固有型COX（COX-1)和诱生型COX（COX-2)。COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡。COX-2是在炎症环境中，以白细胞介素-1和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱导产生的。因此，COX-2涉及炎症反应中炎症介质PG的生成。有关COX-1和COX-2的功能总结于下表。

表1 环氧合酶的生理学和病理学意义以及药物分类

理论上讲，NSAIDs具有COX-2高选择性，可以在有效抗炎的同时不减少胃肠道的PGs，保护胃肠道黏膜，从而减少胃肠道不良反应的发生。然而，随着特异性COX-2抑制剂在临床应用时间的推移，有关该类药物引起心血管、肾及过敏等的不良反应已引起人们的关注。

吃药前，患者需要知道什么？

考虑到使用NSAIDs的潜在风险，用药前，医生与患者讨论药物的疗效与风险十分重要。以下是需要告知患者的重点内容，可供参考。

• NSAIDs可缓解因劳损或其他损伤引起的背痛、骨关节炎和肌肉骨骼疼痛等轻-中度疼痛；

• 局部与口服NSAIDs治疗膝部或手部骨关节炎的疗效相当，并且局部用药更安全；

• 应尽量缩短NSAIDs的用药时间并使用最低有效剂量；

• 口服两种NSAIDs药物或口服和局部联合使用并不能提高疗效，甚至可能有害；

• 哮喘、肾病、胃溃疡病史、服用降压药或抗凝药（如阿司匹林）的患者，是使用NSAIDs发生严重不良事件的高危人群。因此，用药前，建议相关患者先咨询医生；

• 虽然NSAIDs相关性胃出血并不常见，但使用NSAIDs确实可增加四倍的胃出血风险。因此，用药前患者应与医生讨论制定相关预防措施；

• 口服NSAIDs可能增加心脏疾病风险，并可能升高血压；对于肾功能已受损者，可能使其患肾脏疾病的风险增加两倍；

• 警惕NSAIDs相关不良事件的体征和症状，如血便（黑色、柏油样大便）、呼吸困难、恶心、疲劳、尿量减少、昏厥、脚踝或腿部肿胀、胸痛或腹痛等。出现任何异常症状，需立即告知医生。

处方前，医生需要知道什么？

使用NSAIDs前，医生需评估患者的风险因素，如年龄、胃肠道或心血管病史等。低剂量、间歇性或按需使用可能比常规使用更安全，对于胃肠道的刺激也更小。NSAIDs通常存在上限剂量，超过上限剂量不仅不能提高疗效，还可能增加不良事件风险。以下是一些安全处方的重要提示。

• 谨慎用药，尽量缩短用药时间并使用最低有效剂量；

• 使用NSAIDs前，了解患者的现有治疗药物，如使用抗凝药等；

• 对于膝部或手部骨关节炎，局部用药优于口服NSAIDs；

• 布洛芬（≤1200mg/d）和萘普生心血管不良事件的风险最低，但胃肠道不良事件的风险较高；

• 心血管疾病患者应避免使用高剂量布洛芬（2400mg/d)、双氯芬酸和COX-2抑制剂；

• 对于心血管不良事件，中等剂量塞来昔布的安全性可能并不低于萘普生和布洛芬；

• 慢性肾病患者应避免使用NSAIDs。对于有肾衰风险的患者，应密切监测其肾功能（包括用药前后的血清肌酐水平）；

• 国家健康和护理卓越研究所（NICE）指南建议，年龄＞45岁、伴消化不良史、溃疡史或正在服用抗血栓药物的肌肉骨骼疼痛患者，可联合使用质子泵抑制剂和非选择性NSAIDs；

• 对于存在NSAIDs相关性上消化道出血病史，但必须服用NSAIDs的患者，联合使用质子泵抑制剂、米索前列醇、或双倍剂量组胺拮抗药可有效预防不良事件；

• 孕妇应避免使用NSAIDs，特别是在孕期的头三个月和最后三个月。